随着科技发展，雾霾、空气污染、水污染、土壤污染、辐射、食品安全、高龄，都已经真真切切的来到我们的生活里，这些都增大了胎儿畸形的发生概率。胎儿畸形是导致婴儿死亡或残疾的重要原因，部分胎儿畸形与胎儿染色体异常密切相关。

我国每年出生染色体异常的新生儿约有十万人，在活婴儿中染色体异常者约占0.3%。普及染色体疾病的产前筛查和产前诊断，对降低出生缺陷有非常重要的意义。今天我主要从产前诊断的角度为大家科普胎儿畸形与胎儿染色体异常，希望每一位的这个问题的孕妈妈，都能从中受益。

常见的胎儿畸形有哪些？

1.消化系统：如兔唇，腭裂，食道闭锁，巨结肠，直肠阴道瘘，直肠尿道瘘，无肛等。

2.呼吸系统：隔疝，气管食道瘘，肺发育不全，肺囊肿等。

3.循环系统：先天性心脏病，房、室间隔缺损，右位心，法洛氏四联症，主动脉瓣闭锁等。

4.神经系统：先天性愚型，无脑儿，脑积水，大脑发育不全。

5.骨骼系统：颅裂，下腭骨发育不全，胸廓畸形，脊椎裂，多肋，挠骨缺损，成骨不全等。

6.泌尿生殖系统：尿道下裂，隐睾症，睾丸鞘膜积液，无阴道，肾缺如等。

7.皮肤：耳前赘生物，血管瘤，颈蹼，皮肤缺损等。

8.四肢：多指，多趾，并指，并趾，马蹄内翻足，手指畸形，足畸形，四肢缺如等。

9.耳眼鼻：小耳，无耳，外耳道闭锁，无眼球症，眼裂过小，无鼻孔等。

10.其他：斜疝，脐膨出，腹肌缺损等。

筛畸超声可检出部分胎儿畸形，然而，约60%的染色体疾病没有超声表现。

常见染色体异常有哪些？

1、21-三体综合征(唐氏综合征)：

21三体综合征(trisomy21syndrome)又称先天愚型综合征和唐氏综合征(Downsyndrome)，是胎儿和新生儿中最常见的非整倍体染色体异常。21三体综合症是由于多了一条21号染色体所导致的疾病，新生儿发病率为1/～1/，在受精卵中为1/。是精神发育迟滞最常见的原因，占严重智力发育障碍病例的10%。唐氏综合征的各种症状的出现并不需要一条完整的21号染色体，其表型被认为只是由21号染色体上一个很小区域的基因发生三倍化然后表达所致。

患儿表现：患儿出生时较正常新生儿的平均身长略短，手呈短粗状，手掌宽，只有一条横纹，反应迟钝或引不出，进食困难，约40%患者伴有先天性心脏病。患儿智力及精神发育明显异常，智商IQ为20～70，平均40～50，多在Gaussian曲线以下，90%的患儿5岁时才会说话。大多数表现沉静、温顺、易让人接近，寿命可达40岁以上。

2、18-三体综合征：

18-三体综合征又称爱德华综合征或Edward综合征，是多一条18号染色体的染色体异常，80%~85%的病例为完全型三体，10%为嵌合体，5%为易位。活产中发病率为1/，95%的病例有先天性心脏病，女性胎儿更易存活，生存期更长。与妊娠相关血浆蛋白A、雌三醇、甲胎蛋白和β-人绒毛膜促性腺激素水平低有关。

患儿表现：患儿表现为生长迟缓、上睑下垂、眼睑畸形、耳位低、小嘴、小下颏、皮肤斑点、示指超过中指并握紧拳头、并指(趾)畸形、摇篮底足(rocker-bottomfeet)、足趾大而短、室间隔缺损、脐疝或腹股沟疝、胸骨短、小骨盆和肌张力增高，偶有癫痫发作、严重精神发育迟滞等，常死于婴儿早期。

3、13-三体综合征：

13-三体综合征也称Patau综合征，13-三体综合征是由于多一条13号染色体导致的先天畸形，细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，其余的为嵌合型或易位型。在宫内高度致命，也增加先兆子痫的风险，女性多于男性，患儿母亲平均生育年龄为31岁。

患儿表现：小头、前额凸出、小眼、虹膜缺损、角膜浑浊、嗅觉缺失、耳位低、唇腭裂、毛细血管瘤、多指(趾)畸形、手指弯曲、足跟后凸、右位心、脐疝、听力缺陷、肌张力过高及严重精神发育迟滞等，患儿预后差，平均存活时间为7~10天，5%~10%的患者可以存活至一岁。

4、脆性X染色体综合征：

脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)是X染色体有异常易断裂的脆性部位。本综合征是导致遗传性精神发育迟滞最常见的原因，估计可使1/0的男婴受累。由于女性具有两条X染色体，受累率为50%，程度较轻。

患儿表现：精神发育迟滞，容貌特殊，如长脸、大耳、宽额头、鼻大而宽和高腭弓和大睾丸等。患儿身高正常，大睾丸一般出现于8～9岁，85%的患儿可有智力低下，多为中等程度，常表现为行为异常，以及刻板和怪异动作、多动症、多言癖，孤独症患者可有特有的拍手动作。9%～45%的患儿可出现癫痫发作。

5、染色体微结构异常综合征：

DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome，DGS)：又称腭心面综合症(velocardiofacialsyndrome，VCFS)。其遗传病理基础是22q11.2片段的微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症5个症状。近年研究认为22q11.2微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关。其发病率为活产新生儿的1/～1/，是人类最常见的染色体微缺失综合征。

Prader-Willi综合征(PWS)：又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是Angelman综合征同系15q11～q13的缺失所致。

Williams综合征：是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11.23微缺失引起，主要临床表现有动脉狭窄，精神发育不良和认知缺陷。发病率为1/。

其他染色体微缺失微重复疾病。

须知，染色体微缺失微重复是不能通过单纯的核型分析检测出来的。

什么是产前诊断？

产前诊断（prenataldiagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。狭义的产前诊断，针对胎儿染色体数目或结构异常的疾病，在妊娠期通过有创性操作方法（绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺）获取胎儿来源细胞，进行染色体核型检测，发现并确诊，评估胎儿预后，辅助患者决定是否尽早终止妊娠，为优生优育把关。

染色体疾病诊断的常见方法有哪些？

产前筛查-外周血染色体核型分析-如：唐氏筛查、无创DNA检测。

产前诊断-羊水染色体核型分析、脐血染色体核型分析、绒毛染色体核型分析、胸腹水、骨髓等染色体核型分析及其他样本分析方法。例如：

细胞遗传学技术：染色体显带技术如常规G显带技术，可对经过培养的绒毛、羊水、脐血中的胎儿细胞进行核型鉴定，以发现染色体数目及结构的改变。目前该技术仍是诊断21,18,13三体等染色体病的金标准。不能检出染色体微缺失微重复。

荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization，FISH)：可用于外周血细胞、脐血、未经培养的间期细胞染色检查，具有快速的优点，是分子遗传学和免疫学相结合的方法，与使用的探针密切相关，目前国产的已用于临床的染色体诊断FISH探针有：21、18、13/21、13/18号和X、Y等探针。

聚合酶链反应技术(polymerasechainreaction，PCR)：对常见21、18、13号常染色体和性染色体X、Y的非整倍体异常检测的灵敏度和特异性已为许多大样本的研究所证实。不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的诊断。FISH和QF-PCR是两种比较成熟的检测技术，目前在西方先进国家已较广泛使用，这仅用于快速非整倍体的检测，随后仍需常规染色体G显带检测，以进一步确定染色体核型。

BoBs技术（细菌人工染色体标记微球阵列技术BACs-on-Beads,BoBs)：BoBs技术是一种基于液相芯片技术研发的细菌人工染色体标记一磁珠鉴别/分离技术的产前快速诊断方法，是针对染色体5种非整倍体(13、18、21、X和Y染色体)异常和9种最常见的微缺失综合征(包括Angelman、CriduChat、DiGeorge、Langer-Giedion、Mille-Dieker、Prader-Willi、Smith-Magenis、Williams-Beuren和Wolf-Hirschhorn综合征)而设计的特制芯片检测技术。

染色体微阵列分析(chromosomemicroarrayanalysis，CMA)技术：在全基因组水平检测DNA拷贝数变异(copynumbervariations，CNVs)，分辨率达50~kb。相比之下，传统的染色体核型分析技术只能检测染色体数目异常、易位/倒位、大片段的缺失/重复(5Mb以上)。

其他基因芯片、高通量测序技术。

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网络

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